Das synthetische Chaperon Phenyl-Butyric-Acid (PBA) verändert das Verteilungsmuster der HBV-Hüllproteine im Endoplasmatischen Retikulum von Hepatitis B-transgenen Mäusen und führt zu verstärkter Pathogenese

Auteurs

• Alica Köppel

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• Santé & Médecine

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Trotz effektiver Vakzinierung und antiviraler Medikamente sind weltweit etwa 250 bis 270 Millionen Menschen chronisch mit dem Hepatitis B Virus infiziert. Während die immunvermittelten Schädigungen von Hepatozyten gut untersucht sind, ist die direkte zytotoxische Wirkung von HBV-Proteinen weniger bekannt. In HBV-infizierten Hepatozyten entstehen Proteinaggregate, die zu ER-Stress führen. Hepatozyten aktivieren spezifische Signalkaskaden, um die Faltkapazität des endoplasmatischen Retikulums (ER) zu erhöhen und fehlgefaltete Proteine abzubauen, was als unfolded protein response (UPR) bezeichnet wird. Aktuelle Forschungen konzentrieren sich auf Substanzen, die ER-Stress mindern. PBA, ein synthetisches Chaperon, wurde bereits in der Therapie von Proteinspeichererkrankungen eingesetzt. Diese Arbeit untersucht die therapeutische Wirkung von PBA im HBV-LHBs-transgenen Mausmodell. Die Leberpathologie wurde nach einer ein- und achtwöchigen PBA-Behandlung analysiert. Die Ergebnisse zeigen, dass PBA das intrazelluläre Aggregationsmuster der HBV-Hüllproteine im ER verändert und zu einer erhöhten systemischen Entzündung führt, gemessen an Akute-Phase-Proteinen und inflammatorischen Zytokinen. ER-Stress wurde nach PBA-Behandlung verstärkt detektiert, jedoch gab es keine Hinweise auf Hepatotoxizität. Die Behandlung über eine Woche führte zu stärkeren Veränderungen als die über acht Wochen. Insgesamt beeinflusst PBA die hepatogene Zellphysio

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• Année de publication: 2019